„Zaskakujące” odkrycie łączy leki na cholesterol ze zdrowiem psychicznym

Zespół DiGeorge'a to rzadka choroba genetyczna, która zwiększa ryzyko wystąpienia chorób psychicznych, takich jak schizofrenia. Zespół naukowców odkrył, że lek regulujący poziom cholesterolu i trójglicerydów może przeciwdziałać objawom tej choroby.

Eksperymenty przeprowadzono na komórkach i mysich modelach choroby – znanej również jako zespół delecji 22q11.2 (22qDS). Szczegóły opublikowano w czasopiśmie „Science Translational Medicine” w artykule pod kierownictwem ekspertów z Wydziału Medycyny Weterynaryjnej Uniwersytetu Pensylwanii i Szpitala Dziecięcego w Filadelfii.

Oprócz wykazania korzyści wynikających ze zmiany przeznaczenia leku , w tekście opisano, w jaki sposób zespół ten zmienia funkcjonowanie mitochondriów w mózgu – najważniejszych organelli w komórce z punktu widzenia energetycznego – oraz w jaki sposób wpływa to na barierę krew-mózg (BBB) ​​i jaki może mieć wpływ na zaburzenia neuropsychiatryczne.

Według badaczy są to „zaskakujące i zachęcające odkrycia”, które mogą doprowadzić do opracowania nowej terapii, choć potwierdzenie tego faktu dopiero nastąpi w badaniach klinicznych na ludziach.

BBB to specjalistyczny układ naczyniowy, który oddziela mózg od reszty ciała i pełni funkcję strażnika ośrodkowego układu nerwowego, chroniąc go przed obcymi czynnikami i toksynami.

Jego utrzymanie jest zatem niezbędne do optymalnego funkcjonowania mózgu , a jego zmiany wiążą się z wieloma zaburzeniami neurologicznymi, od autyzmu i schizofrenii po choroby neurodegeneracyjne, takie jak stwardnienie rozsiane i choroba Alzheimera – wyjaśniono w oświadczeniu Szpitala Dziecięcego w Filadelfii.

Charakterystyczną cechą BBB jest wysoka zawartość mitochondriów. Wcześniejsze badania wykazały, że liczba mitochondriów w komórce jest wyższa w komórkach śródbłonka mózgu niż w śródbłonku – tkance wyściełającej wnętrze naczyń krwionośnych – w pozostałych częściach ciała.

W środowisku naukowym pojawiły się spekulacje, że tak duża zawartość mitochondriów jest niezbędna do wspomagania bariery krew-mózg, lecz rola mitochondriów w tej strukturze mózgu pozostaje niejasna.

Aby to wyjaśnić, naukowcy postanowili skupić się na zespole DiGeorge’a, o którym wiadomo już, że zaburza funkcjonowanie bariery krew-mózg, wpływając na komunikację między mózgiem a obwodem.

Schorzenie to występuje, gdy brakuje niewielkiej części chromosomu 22 i zwiększa ryzyko wystąpienia niektórych chorób. Ryzyko wystąpienia psychozy jest u chorych 25 razy większe, a u jednej na cztery osoby rozwija się schizofrenia.

Mając to na uwadze, zespół postawił hipotezę, że niedobory mitochondrialne przyczyniają się konkretnie do dysfunkcji bariery krew-mózg, a tym samym do zwiększonego ryzyka wystąpienia zaburzeń rozwojowych i neurodegeneracyjnych.

Aby to sprawdzić, naukowcy wyhodowali komórki śródbłonka mózgu z ludzkich indukowanych pluripotentnych komórek macierzystych – zdolnych do nieograniczonego dzielenia się, a następnie przekształcania w dowolny typ komórek – pobranych od czterech pacjentów z zespołem DiGeorge'a.

Zbadano również komórki śródbłonka bariery krew-mózg u myszy.

W obu przypadkach naukowcy zaobserwowali, że komórki miały wyraźne defekty w mitochondriach, co sprawiało, że BBB była „nieszczelna”.

„Być może najbardziej ekscytujące jest to, że naukowcy odkryli, że leczenie za pomocą Lek bezafibrat, lek obniżający poziom cholesterolu, który jest również aktywatorem generacji i obrotu mitochondriów, może poprawiać funkcjonowanie bariery krew-mózg. „zarówno w systemie komórek macierzystych, jak i w przedklinicznym modelu 22qDS” – czytamy w notatce szpitala.

„Wykazaliśmy, że przywracając funkcje mitochondriów w BBB za pomocą bezafibratu, możemy odwrócić deficyty behawioralne” – powiedział Jorge Iván Álvarez z University of Pennsylvania w wywiadzie dla EFE .

„Nasze odkrycia wskazują na nową, dotychczas nierozpoznaną rolę mitochondriów w promowaniu bariery krew-mózg i funkcjonowaniu mózgu ogólnie, a także przedstawiają nowy cel terapeutyczny” – podsumowuje badacz, który wraz ze Stewartem Andersonem ze Szpitala Dziecięcego w Filadelfii i współpracownikami stara się pozyskać wsparcie finansowe na rozpoczęcie badań klinicznych na ludziach.

*Bądź na bieżąco z nowościami, dołącz do naszego kanału WhatsApp

Nie przegap: Czym jest bubble tea i do czego się ją stosuje?

Z